Vitamina D y omega-3 en la prevención de enfermedades autoinmunes

Como es conocido el estudio aleatorizado VITAL, que fue diseñado principalmente para estudiar los efectos de la suplementación con vitamina D y ácidos grasos omega-3 (AG n-3) en la incidencia de cáncer y enfermedades cardiovasculares, también mostró que 5 años de suplementación con vitamina D se asoció con una reducción del 22% en el riesgo de enfermedades autoinmunes confirmadas, y 5 años de suplementación con AG n-3 se asoció con una reducción del 18% en las enfermedades autoinmunes incidentes confirmadas y probables.¹

Dos años después del final del estudio VITAL, que mostró un beneficio de la suplementación diaria con vitamina D y ácidos grasos omega-3 (AG n-3) para reducir el riesgo de enfermedades autoinmunes, los efectos saludables de la vitamina D diaria parecen haber disminuido después de que se suspendió el suplemento, mientras que la protección de la vitamina N-3 se mantuvo durante al menos 2 años adicionales.

Investigadores del Hospital Brigham & Women's en Boston, Massachusetts, informaron que entre 21,592 participantes en VITAL que aceptaron ser seguidos durante 2 años adicionales después de la interrupción, la protección contra enfermedades autoinmunes de la vitamina D diaria (colecalciferol; 2000 UI/d) ya no era estadísticamente significativa, pero los beneficios de los AG n-3 marinos diarios (1 g/d como una cápsula de aceite de pescado que contenía 460 mg de ácido eicosapentaenoico y 380 mg de ácido docosahexaenoico) siguieron siendo significativos.

Los resultados de la extensión observacional de VITAL sugieren que la suplementación con vitamina D debe administrarse de forma continua para la prevención a largo plazo de enfermedades autoinmunes. Sin embargo, los efectos beneficiosos de los ácidos grasos n-3 pueden prolongarse durante al menos 2 años después de la interrupción.² 

Además de la disparidad en la duración del efecto protector, los investigadores también observaron diferencias en los efectos entre las distintas enfermedades autoinmunes. El efecto protector de la vitamina D pareció más fuerte para la psoriasis, mientras que para los ácidos grasos omega 3, los efectos protectores fueron más fuertes para la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal.

Los investigadores añadieron que los resultados de la extensión VITAL sugieren que cualquiera de los suplementos (o ambos juntos) pueden tener beneficios en la reducción del riesgo de enfermedades autoinmunes, incluidos los posibles efectos persistentes después del tratamiento, pero que estos efectos son matizados (es decir, solo en peso normal después del tratamiento con vitamina D) y posiblemente no sean uniformes en todas las enfermedades autoinmunes (incluidos los posibles efectos adversos para algunas, p. ej., asociación inversa entre el omega-3 previo y la psoriasis y la tendencia a un aumento de la enfermedad tiroidea autoinmune para la vitamina D), aunque el estudio no tuvo la potencia suficiente para sacar conclusiones específicas de la enfermedad.

Para probar si la vitamina D o la suplementación con AG n-3 de cadena larga de origen marino podrían proteger contra las enfermedades autoinmunes con el tiempo, los investigadores se basaron en un estudio complementario en el ensayo VITAL,² que tuvo resultados primarios de incidencia de cáncer y enfermedades cardiovasculares.

Se inscribieron un total de 25.871 participantes, incluidos 12.786 hombres de 50 años o más y 13.085 mujeres de 55 años o más. El estudio tuvo un diseño factorial de 2 × 2, en el que los pacientes se asignaron al azar a vitamina D 2000 UI/día o placebo y luego se asignaron al azar a 1 g/día de AG n-3 o placebo en los grupos de aleatorización primaria de vitamina D y placebo.

En el análisis multivariado ajustado por edad, sexo, raza y otro grupo de suplementos, la vitamina D sola se asoció con un cociente de riesgos instantáneos (HR) de 0,68 (P = 0,02) para la enfermedad autoinmune incidente, n-3 sola se asoció con un HR no significativo de 0,74 y la combinación se asoció con un HR de 0,69 (P = 0,03). Sin embargo, cuando se incluyeron los casos probables de enfermedad autoinmune incidente, el efecto de n-3 se volvió significativo, con un HR de 0,82.

En el análisis actual, los investigadores informaron de datos observacionales de 21.592 participantes de VITAL, una muestra que representa el 83,5% de los que fueron inicialmente aleatorizados, y el 87,9% de los que estaban vivos y podían ser contactados al final del estudio.

Al igual que en el ensayo inicial, los investigadores utilizaron cuestionarios anuales para evaluar las enfermedades autoinmunes incidentes durante el seguimiento aleatorizado. A los participantes se les preguntó sobre la artritis reumatoide de nueva aparición diagnosticada por un médico, la polimialgia reumática, la psoriasis, la enfermedad tiroidea autoinmune y la enfermedad inflamatoria intestinal. Los participantes también podían escribir cualquier otro diagnóstico nuevo de enfermedad autoinmune.

Hubo 236 casos nuevos de enfermedad autoinmune confirmada que ocurrieron desde la publicación inicial de los resultados del ensayo, así como 65 casos probables identificados durante la mediana de 5,3 años de la porción aleatorizada, y 42 casos probables diagnosticados durante la fase de observación de 2 años.

Los investigadores encontraron que después del periodo de observación de 2 años, 255 participantes inicialmente asignados al azar para recibir vitamina D tenían una enfermedad autoinmune confirmada recientemente desarrollada, en comparación con 259 de los que inicialmente fueron asignados al azar a un placebo de vitamina D. Esto se tradujo en una HR no significativa de 0,98.

La adición de casos autoinmunes probables a los casos confirmados hizo poca diferencia, lo que resultó en un HR ajustado no significativo de 0,95.

Por el contrario, hubo 234 casos confirmados de enfermedad autoinmune entre los pacientes asignados inicialmente a n-3, en comparación con 280 entre los pacientes aleatorizados al placebo n-3, lo que se traduce en un HR estadísticamente significativo de 0,83 para la enfermedad autoinmune de nueva aparición con n-3.

Los investigadores reconocieron que el estudio estaba limitado por el uso de dosis destinadas a prevenir el cáncer o la enfermedad cardiovascular, y que las dosis más altas destinadas a poblaciones de alto riesgo o nutricionalmente deficientes podrían revelar mayores efectos de la suplementación. Además, señalaron la dificultad de identificar el momento y la aparición de la enfermedad incidente, y que el pequeño número de casos que ocurrieron durante el período de observación de 2 años impidió análisis detallados de enfermedades autoinmunes individuales.

Referencias

1. Jill Hahn, Nancy R Cook, Erik K Alexander, Sonia Friedman, Joseph Walter, Vadim Bubes, Gregory Kotler, I-Min Lee, JoAnn E Manson, Karen H Costenbader. Suplementación con vitamina D y ácidos grasos omega 3 marinos y enfermedad autoinmune incidente: ensayo controlado aleatorizado VITAL. BMJ 2022; 376: e066452. doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2021-066452 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2021-066452

2. Karen H. Costenbader, MD, MPH, Nancy R. Cook ScD, I-Min Lee ScD, Jill Hahn ScD, MS, José Walter, Vadim Bubes PhD, Gregory Kotler, Nicole Yang, Dra. Sonia Friedman, et al. Vitamina D y ácidos grasos marinos n-3 para la prevención de enfermedades autoinmunes: resultados a los dos años de la finalización del ensayo VITAL Arthritis & Rheumatology. 25 enero 2024. https://doi.org/10.1002/art.42811