El uso de benzodiazepinas es común, especialmente en adultos mayores. Las benzodiazepinas tienen efectos adversos agudos bien establecidos sobre la cognición, pero los efectos a largo plazo sobre la neurodegeneración y el riesgo de demencia siguen siendo inciertos.
Un nuevo estudio llevado adelante por investigadores del Centro Médico de la Universidad Erasmus, Rotterdam, Países Bajos, respalda las directrices actuales que advierten contra el uso a largo plazo de los benzodiacepinas.¹
El estudio de más de 5.000 adultos mayores encontró que el uso de benzodiacepinas se asoció con una reducción acelerada en el volumen del hipocampo y la amígdala, regiones del cerebro involucradas en la memoria y la regulación del estado de ánimo. Sin embargo, el uso de benzodiacepinas en general no se asoció con un mayor riesgo de demencia.
Los hallazgos sugieren que el uso de benzodiacepinas puede tener un impacto sutil a largo plazo en la salud del cerebro.
El estudio se publicó en línea el 1 de julio en la revista BMC Medicine.¹
Las benzodiazepinas se recetan comúnmente en adultos mayores para la ansiedad y los trastornos del sueño. Aunque los efectos secundarios cognitivos a corto plazo están bien documentados, el impacto a largo plazo en la neurodegeneración y el riesgo de demencia sigue sin estar claro. Algunos estudios han relacionado el uso de benzodiacepinas con un mayor riesgo de demencia, mientras que otros no.
Los investigadores evaluaron el efecto del uso de benzodiacepinas sobre el riesgo de demencia a largo plazo y sobre los marcadores de imagen de neurodegeneración en 5.443 adultos cognitivamente sanos (edad media, 71 años; 57% mujeres) del Estudio de Róterdam basado en la población.
El uso de benzodiazepinas entre 1991 y 2008 se determinó utilizando registros de dispensación de farmacias, y la incidencia de demencia se determinó a partir de registros médicos.
La mitad de los participantes había consumido benzodiacepinas en algún momento en los 15 años anteriores al inicio del estudio (2005-2008); El 47% usaba ansiolíticos, el 20% usaba sedantes-hipnóticos, el 34% usaba ambos y el 13% todavía usaba los fármacos en la evaluación inicial.
Durante un seguimiento promedio de 11 años, el 13% de los participantes desarrollaron demencia.
En general, el uso de benzodiacepinas no se asoció con el riesgo de demencia en comparación con el no uso previo (cociente de riesgos instantáneos [CRI], 1,06), independientemente de la dosis acumulada.
El riesgo de demencia fue algo mayor con cualquier uso de ansiolíticos que con sedantes-hipnóticos (CRI, 1,17 frente a HR, 0,92), aunque ninguno de los dos fue estadísticamente significativo. Las estimaciones de riesgo más altas se observaron para la dosis acumulada alta de ansiolíticos (CRI, 1,33).
Los análisis de sensibilidad de los dos ansiolíticos más utilizados no encontraron diferencias en el riesgo entre el uso de oxazepam de vida media corta y el diazepam de vida media larga (CRI, 1,01 y CRI, 1,06, respectivamente, para el uso indebido en comparación con el uso nunca con oxazepam y diazepam).
Los investigadores estudiaron las posibles asociaciones entre el uso de benzodiacepinas y los volúmenes cerebrales utilizando imágenes de resonancia magnética cerebral de 4836 participantes.
Encontraron que el uso actual de una benzodiazepina al inicio del estudio se asoció significativamente con un menor volumen cerebral total, así como con un menor volumen del hipocampo, la amígdala y el tálamo transversalmente y con una pérdida acelerada de volumen del hipocampo y, en menor medida, de la amígdala longitudinalmente.
Los hallazgos de las imágenes no difirieron según el tipo de benzodiazepina utilizada o la dosis acumulada.
Dada la disponibilidad de tratamientos farmacológicos y no farmacológicos alternativos efectivos para la ansiedad y los problemas de sueño, es importante considerar cuidadosamente la necesidad del uso prolongado de benzodiacepinas a la luz de los posibles efectos perjudiciales en la salud del cerebro, señalaron los autores.
Shaheen Lakhan, MD, PhD, neurólogo e investigador con sede en Miami, Florida, señaló que el uso crónico de benzodiazepinas puede reducir la neuroplasticidad, lo que podría interferir con la capacidad del cerebro para formar nuevas conexiones y adaptarse. El uso a largo plazo puede conducir a una regulación a la baja de los receptores GABA, alterando los mecanismos inhibidores naturales del cerebro y contribuyendo potencialmente a la tolerancia y los síntomas de abstinencia. El uso prolongado también puede alterar el equilibrio de varios sistemas de neurotransmisores más allá del GABA, lo que podría afectar al estado de ánimo, la cognición y la función cerebral general. Aunque la literatura es mixta sobre el uso crónico de benzodiacepinas y el riesgo de demencia, el uso prolongado se ha asociado de forma consistente con una pérdida acelerada de volumen en ciertas regiones del cerebro, en particular el hipocampo y la amígdala, que son responsables de la memoria, el aprendizaje y la regulación emocional. Más allá de los deterioros cognitivos y la pérdida de volumen cerebral, el uso crónico de benzodiacepinas se asocia con tolerancia y dependencia, potencial de abuso, interacciones con otros fármacos, y un mayor riesgo de caídas, sobre todo en los adultos mayores.
Las directrices actuales desaconsejan el uso a largo plazo de benzodiacepinas debido al riesgo de dependencia psicológica y física; caídas; y deterioro cognitivo, especialmente en adultos mayores. Sin embargo, las investigaciones muestran que entre el 30% y el 40% de los usuarios mayores de benzodiacepinas permanecen con el medicamento más allá del período recomendado de varias semanas.
En esta muestra poblacional de adultos cognitivamente sanos, el uso general de benzodiacepinas no se asoció con un mayor riesgo de demencia, pero los posibles efectos adversos dependientes de la clase y las asociaciones con marcadores subclínicos de neurodegeneración pueden justificar una investigación adicional, concluyeron los autores.
Referencia
Hofe, I.v., Stricker, B.H., Vernooij, M.W. et al. Uso de benzodiazepinas en relación con el riesgo de demencia a largo plazo y los marcadores de imagen de la neurodegeneración: un estudio poblacional. BMC Med 22, 266 (2024). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03437-5
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