El trastorno de estrés postraumático (TEPT) se caracteriza por 4 grupos de síntomas: reexperiencias intrusivas del trauma, evitación de asociaciones internas y externas con el trauma, alteraciones negativas en las cogniciones y el estado de ánimo, y aumento de la excitación y la reactividad. El TEPT tiene una alta prevalencia en los EE. UU. y en todo el mundo (las estimaciones varían según los estudios). El TEPT supone una gran carga para los pacientes en términos de discapacidad social y laboral, problemas de calidad de vida y suicidio.¹
Investigadores pertenecientes al Sistema de Atención de la Salud de Asuntos de Veteranos de Birmingham, Alabama, presentaron los resultados de un ensayo de fase 3 con un fármaco que combina el antipsicótico atípico brexpiprazol y el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, la sertralina.
El medicamento se encuentra actualmente bajo revisión por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y, si se aprueba, será la primera opción farmacológica para el TEPT en más de 20 años.
El ensayo cumplió su criterio de valoración primario de cambio en la puntuación total de la Escala de TEPT Administrada por el Clínico para el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales-5 (DSM-5) (CAPS-5) en la semana 10 y los resultados secundarios informados por los pacientes de síntomas de TEPT, ansiedad y depresión.
Según los investigadores lo que es realmente impactante, es que la combinación funcionó mejor que la sertralina más el placebo en un breve inventario del funcionamiento psicosocial.
La Dra. Lori L. Davis, psiquiatra investigadora principal del Sistema de Atención de la Salud de Asuntos de Veteranos de Birmingham, señala que se puede tratar los síntomas, pero ahí es donde el caucho se encuentra con el camino, en términos de si funcionan mejor.
Los hallazgos se publicaron en línea el 18 de diciembre de 2024 en JAMA Psychiatry.¹
La FDA aceptó la solicitud de nuevo medicamento suplementario en junio 2024, y se espera una decisión sobre la aprobación a principios de febrero de 2025.
Según los expertos, este estudio proporciona resultados prometedores para un medicamento que puede ser una nueva opción importante para el TEPT. Los nuevos tratamientos para el TEPT son una alta prioridad. Actualmente, existen dos tratamientos farmacológicos aprobados por la FDA para el TEPT: la sertralina y la paroxetina. Son útiles para muchas personas, pero los pacientes con frecuencia quedan con síntomas residuales o problemas de tolerabilidad.
Los nuevos medicamentos que podrían abordar la importante 'brecha de efectividad' en el TEPT, podrían ayudar a reducir la angustia, la discapacidad y el riesgo de suicidio asociados con el TEPT.
El ensayo doble ciego de fase 3 incluyó a 416 adultos de 18 a 65 años con un diagnóstico DSM-5 de TEPT y síntomas durante al menos 6 meses antes de la detección. Los pacientes se sometieron a un período de tratamiento con placebo de 1 semana seguido de aleatorización a 2-3 mg de brexpiprazol oral diario más 150 mg de sertralina o 150 mg de sertralina diaria más placebo durante 11 semanas.
La edad media de los participantes fue de 37.4 años, el 74.5 por ciento eran mujeres, la puntuación total media del CAPS-5 fue de 38.4, lo que sugiere un trastorno de estrés postraumático de gravedad moderada a alta. El tiempo promedio desde el evento traumático índice fue de 4 años y tres cuartas partes no habían tenido exposición previa a medicamentos recetados para el TEPT.
En la semana 10, el cambio medio en la puntuación de CAPS-5 con respecto a la aleatorización fue de −19,2 puntos en el grupo de brexpiprazol más sertralina y de −13,6 puntos en el grupo de sertralina más placebo (IC del 95%, −8,79 a −2,38; P < 0,001).
Cuando se le preguntó a la Dra. Davis si la diferencia de 5.59 puntos en el tratamiento es clínicamente significativa, dijo que no hay una definición ampliamente acordada para el cambio en la puntuación total de CAPS-5, pero que una reducción dentro del grupo de más de 10 a 13 puntos se cita con mayor frecuencia como clínicamente significativa.
El criterio de valoración secundario clave del cambio medio por mínimos cuadrados en la puntuación total del Brief Inventory of Psychosocial Function informado por el paciente desde el inicio hasta la semana 12 fue de −33,8 con la combinación frente a −21,8 con sertralina más placebo (IC del 95%, −19,4 a −4,62; P = 0,002). Eso es clínicamente significativo, cuando se observan las diferencias en el cambio de los síntomas del TEPT en paralelo con la mejora en el resultado funcional. "Lo veo como el indicador clínicamente significativo" señalo Davis.
En cuanto a la seguridad, el 3,9% de los participantes en el grupo de brexpiprazol/sertralina y el 10,2% de los del grupo de sertralina/placebo interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.
Tanto en el grupo de combinación como en el de control, el único evento adverso emergente del tratamiento con una incidencia de más del 10% fueron las náuseas (12,2% frente a 11,7%, respectivamente).
En la última visita, el cambio medio en el peso corporal desde el inicio fue un aumento de 1,3 kg para brexpiprazol más sertralina frente a 0 kg para sertralina sola. Las tasas de fatiga (6,8% frente a 4,1%) y somnolencia (5,4% frente a 2,6%) también fueron mayores con brexpiprazol más sertralina.
Los hallazgos son parte de un programa más amplio reportado por los fabricantes de medicamentos que incluye un ensayo de fase 2 de brexpiprazol de dosis flexible que cumplió con el mismo criterio de valoración primario CAPS-5 y un segundo ensayo de fase 3 (estudio 072) que no lo hizo.
Según los autores se han observado esos datos y la respuesta de sertralina/placebo fue mucho más alta, así que no se debió a una falta de respuesta con la combinación, sino a una respuesta más robusta con el control activo. "Pero queremos señalar que para ese estudio 072, todavía había una separación importante entre la combinación y la sertralina más placebo en el resultado funcional".
Los tres ensayos duraron 12 semanas, por lo que se necesitan datos de eficacia y seguridad a más largo plazo. Otras limitaciones del estudio de fase 3 publicado son los criterios de elegibilidad de los pacientes, las restricciones sobre la terapia concomitante y la falta de sitios fuera de los EE. UU., que muchos limitan la generalización. Específicamente, la exclusión de los pacientes con un episodio depresivo mayor actual es tanto una fortaleza (para mostrar un efecto específico en el TEPT) como una limitación (dada la alta prevalencia de depresión comórbida en el TEPT).
Se necesita más investigación para explorar si ciertos traumas responden mejor al tratamiento combinado, la eficacia de aumentar la terapia con sertralina existente, y los mecanismos específicos del brexpiprazol que impulsan los mejores resultados.
Los resultados de este ensayo clínico aleatorizado muestran que el tratamiento combinado con brexpiprazol + sertralina mejoró estadísticamente significativamente los síntomas del TEPT frente a la sertralina + placebo, lo que indica su potencial como un nuevo tratamiento eficaz para el TEPT. La mayoría de los participantes toleraron brexpiprazol + sertralina, con un perfil de seguridad compatible con el de brexpiprazol en las indicaciones aprobadas.
Referencia
Davis LL, Behl S, Lee D, et al. Tratamiento combinado de brexpiprazol y sertralina en el trastorno de estrés postraumático: un ensayo clínico aleatorizado de fase 3. JAMA Psiquiatría. Publicado en línea el 18 de diciembre de 2024. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.3996
Comments