La enfermedad de cambios mínimos y la glomeruloesclerosis focal segmentaria primaria en adultos, junto con el síndrome nefrótico idiopático en niños, son podocitopatías inmunomediadas que conducen al síndrome nefrótico. Se han encontrado autoanticuerpos dirigidos a la nefrina en pacientes con enfermedad de cambios mínimos, pero sus funciones clínicas y fisiopatológicas no están claras.
Las personas con enfermedades renales difíciles de diagnosticar relacionadas con el síndrome nefrótico muestran niveles excepcionalmente altos de autoanticuerpos contra la nefrina, lo que sugiere un nuevo biomarcador y un desarrollo innovador en el diagnóstico y manejo de las enfermedades.
El descubrimiento de los autoanticuerpos contra la nefrina cambia completamente la comprensión del síndrome nefrótico idiopático, la enfermedad de cambios mínimos (ECM) y la glomeruloesclerosis focal segmentaria primaria (GEFS), que se clasifican como podocitopatías asociadas a antinefrina en muchos casos. Ofrece una explicación para que los pacientes afectados con antinefrina positiva entiendan lo que están sufriendo, anulando el carácter 'idiopático' de la enfermedad.
Investigadores del Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf, Hamburgo, Alemania, llevaron adelante un estudio multicéntrico para analizar los autoanticuerpos antinefrina en adultos con enfermedades glomerulares, incluida la enfermedad de cambios mínimos, la glomeruloesclerosis focal y segmentaria, la nefropatía membranosa, la nefropatía por IgA, la glomerulonefritis asociada a anticuerpos anticitoplasma antineutrófilos y la nefritis lúpica, así como en niños con síndrome nefrótico idiopático y en controles. También crearon un modelo experimental de ratón mediante inmunización activa con nefrina murina recombinante.
El estudio se presentó el 25 de mayo en el 61º Congreso de la Asociación Renal Europea (ERA) 2024 y se publicó simultáneamente en el New England Journal of Medicine.¹
El síndrome nefrótico, caracterizado por elevaciones de proteínas en la orina que pueden provocar infecciones y coágulos sanguíneos, puede ser causado por la ECM y la GEFS primaria en adultos, y por el síndrome nefrótico idiopático en niños.
El diagnóstico de estas afecciones puede ser difícil debido a la superposición de síntomas y características histológicas. Por lo general, la causa se puede determinar con una biopsia renal, sin embargo, pocos pacientes se someten a esa opción, particularmente los pacientes más jóvenes, lo que subraya la necesidad de un biomarcador.
Estudios anteriores han indicado que los pacientes con ECM tienen autoanticuerpos dirigidos a la nefrina, sin embargo, dado que su significado clínico no está claro, los autores buscaron investigar más a fondo en el estudio multicéntrico actual.
Los investigadores inscribieron a 357 pacientes en los Estados Unidos y Europa con ECM y GEFS, así como otras enfermedades glomerulares.
Además, se inscribieron 182 niños con síndrome nefrótico idiopático, así como un grupo control de 117 participantes.
Entre 105 adultos con ECM, se detectaron autoanticuerpos antinefrina en 46 (44%), y entre 74 adultos con GEFS, se detectaron autoanticuerpos en 7 (9%).
Es importante destacar que los autoanticuerpos contra la nefrina rara vez se detectaron en las otras afecciones.
Entre 182 niños con síndrome nefrótico idiopático, se encontraron autoanticuerpos en 94 (52%).
En un subgrupo de pacientes sin tratamiento previo de inmunosupresión con ECM activa y síndrome nefrótico idiopático, la prevalencia de autoanticuerpos contra la nefrina fue de hasta el 69 % y el 90 %, respectivamente.
La terapia inmunosupresora puede disminuir rápidamente los niveles de anticuerpos antinefrina en la sangre. Por lo tanto, la proporción de positividad de antinefrina es mayor si aún no se ha iniciado la inmunosupresión.
Cabe destacar que, al inicio y en el seguimiento, los niveles de autoanticuerpos antinefrina se correlacionaron con la actividad de la enfermedad, lo que subraya su potencial como biomarcador que indica la progresión de la enfermedad.
Para investigar más a fondo los efectos potenciales de la inmunización con nefrina, los autores realizaron estudios en modelos de ratones que imitaban la ECM y, lo que es más importante, descubrieron que la inmunización con nefrina única condujo a una rápida resolución de la enfermedad, incluso a bajas concentraciones de anticuerpos.
Novedosa técnica de detección de híbridos
Aunque estudios anteriores han sugerido la presencia de autoanticuerpos antinefrina, "la dificultad ha estado en la detección", señalaron los investigadores. Incluso con ensayos mejorados, no se ha podido ver una señal robusta para los autoanticuerpos contra la nefrina.
Los autores desarrollaron una novedosa técnica de detección híbrida, que combina la inmunoprecipitación con un ELISA de nefrina, que permitió la medición cuantitativa de los niveles de autoanticuerpos antinefrina. Dicha cuantificación de anticuerpos puede transformar potencialmente el manejo de los síndromes nefróticos al proporcionar alternativas no invasivas para el diagnóstico, mejorar la evaluación del tratamiento y mejorar las estrategias de trasplante de riñón en pacientes con GEFS primaria recurrente.
Los investigadores argumentan que la fuerte correlación entre la actividad de la enfermedad y la detección de autoanticuerpos contra la nefrina, además de la especificidad de los autoanticuerpos en las enfermedades glomerulares, "sugiere que estos anticuerpos no son simplemente un subproducto del daño de los podocitos, sino que desempeñan un papel causal en las características patobiológicas de la enfermedad".
Dependiendo de estudios futuros, los autoanticuerpos contra la nefrina podrían ayudar a pronosticar el riesgo de los pacientes de diferentes cursos de la enfermedad, guiar las decisiones terapéuticas y, en última instancia, incluso sentar las bases para el desarrollo de terapias específicas dirigidas a anticuerpos para evitar los efectos secundarios de la inmunosupresión amplia, que sigue siendo el estándar de atención.
Según los expertos el estudio ciertamente es de interés para los nefrólogos clínicos, ya que aporta una novedad en la comprensión de la fisiopatología del síndrome nefrótico causado por podocitopatías inmunomediadas. Además de los conocimientos de una correlación importante de los autoanticuerpos contra la nefrina, la correlación significativa con la actividad de la enfermedad a lo largo de todo el período de estudio es un beneficio. El valor adicional es la prueba temprana de un diagnóstico correcto, lo que sin duda tendría consecuencias positivas tanto por parte del paciente como del médico tratante. Además, trae nuevas esperanzas para los pacientes que sufren de estas enfermedades.
Referencia