El trastorno de ansiedad generalizada (TAG), es uno de los trastornos psiquiátricos más comunes, y afecta aproximadamente al 10% de los adultos estadounidenses, es decir, 20 millones de personas. El trastorno a menudo no se diagnostica y ha habido muy poca innovación en el tratamiento del TAG en las últimas décadas.
En un estudio de fase 2B presentado el 4 de mayo en la Reunión Anual 2024 de la Asociación Americana de Psiquiatría (American Psychiatric Association, APA), los autores señalan que una sola administración oral de MM120 (d-tartrato de lisergida), un medicamento en investigación basado en dietilamida de ácido lisérgico (LSD), proporcionó una mejora rápida y duradera en el trastorno de ansiedad generalizada (TAG).
A 12 semanas de seguimiento, el 65 % de los pacientes tratados con MM120 100 μg tuvieron una respuesta clínica, definida como una reducción de al menos el 50 % en las puntuaciones totales en la escala de Hamilton Anxiety Rating (HAM-A), y el 48 % lograron la remisión, definida como una puntuación total de HAM-A ≤ 7.
Los investigadores de la Universidad de Utah, Salt Lake City, Utah, señalaron que se observaron mejoras en la ansiedad desde el día 2 del estudio, por lo que la respuesta no solo fue robusta, sino también rápida y sostenida, al menos durante 12 semanas. Fue interesante también que MM120 condujo a una rápida mejoría en los síntomas depresivos comórbidos.
Los prometedores datos de primera línea del ensayo clínico de fase 2B, llevaron a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) a otorgar la designación innovadora a MM120 para TAG.
El estudio de fase 2B, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de optimización de dosis de MM120, incluyó a 198 adultos con TAG de moderado a grave (puntuaciones medias basales de HAM-A de aproximadamente 30). Se asignaron aleatoriamente para recibir una dosis única de 25 μg, 50 μg, 100 μg o 200 μg de MM120 o placebo.
MM120 se administró como dosis única en un entorno clínico monitorizado sin intervención terapéutica adicional. Antes de comenzar el tratamiento con MM120, los participantes del estudio fueron clínicamente reducidos y luego eliminados de cualquier tratamiento ansiolítico o antidepresivo y no recibieron ningún tipo de psicoterapia relacionada con el estudio durante la duración de su participación en el estudio.
Una dosis única de MM120 100 μg, la dosis con actividad clínica óptima observada en el estudio, demostró una mejoría de 7,7 puntos en comparación con placebo en la semana 12 (-21,9 con MM120 frente a -14,2 con placebo; P < .003; D de Cohen = 0,81), con una tasa de respuesta del 65% y una tasa de remisión del 48% sostenida a las 12 semanas.
En promedio, las puntuaciones de Clinical Global Impressions – Severity (CGI-S) mejoraron de 4,8 a 2,2 en el grupo de dosis de 100 μg. Esto representa un cambio de dos categorías de " marcadamente enfermo " a " enfermo limítrofe " en la semana 12 (P < .004). En una encuesta anónima realizada después del ensayo, algunas personas describieron "simplemente ser diferentes después de un solo tratamiento, tener una relación diferente con su ansiedad".
Según las respuestas de los pacientes después del tratamiento, "parece un cambio de estado, algo que cambia su relación con la ansiedad, a diferencia de un ansiolítico, un benzo o una copa de vino, y no parece una mejora en declive".
MM120 también mostró resultados prometedores en el criterio de valoración secundario clave del cambio desde el inicio en comparación con el placebo en las puntuaciones de la Escala de Calificación de la Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS), que mide la gravedad de los síntomas de depresión.
Las mejoras en la puntuación MADRS en el grupo de 100 μg fueron clínica y estadísticamente significativas en comparación con el grupo de placebo, con una diferencia de 5,7 puntos (P ≤ 0,05) en la semana 4 y una diferencia de 6,4 puntos (P ≤ 0,05) en la semana 12.
En general, el MM120 fue bien tolerado. La mayoría de los eventos adversos se calificaron como leves a moderados y transitorios y consistentes, con los efectos agudos esperados del fármaco del estudio.
Los eventos adversos más comunes que ocurrieron el día de la administración fueron ilusión (60%), náuseas (40%), estado de ánimo eufórico (27,5%), dolor de cabeza (25%), alucinación visual (22,5%), midriasis (20%), estado alterado de conciencia (12,5%), ansiedad (10%), aumento de la presión arterial (10%) y pensamiento anormal (10%).
Se desarrolló ideación suicida de leve a moderada en un participante en el grupo de 25 μg y dos en los grupos de 50 μg y 100 μg; sin embargo, ninguno de estos ocurrió el día de la dosificación. Un individuo en el grupo de placebo tuvo ideación suicida moderada el día de la dosis.
El programa de fase 3 será puesto en marcha en la segunda mitad del año.