Según los resultados finales del ensayo PURPOSE 1 de lenacapavir, “Estudio de profilaxis previa a la exposición de lenacapavir y emtricitabina/tenofovir alafenamida en adolescentes y mujeres jóvenes con riesgo de infección por el VIH (PURPOSE 1)”, las inyecciones dos veces al año son 100% efectivas para prevenir nuevas infecciones.¹
La comunidad del VIH ha estado hablando sobre este ensayo clínico tan esperado y sobre si los resultados provisionales sólidos, y para muchos, sorprendentes, se mantendrían en la presentación final en la Conferencia Internacional sobre el SIDA 2024 en Múnich, Alemania.
La doctora Linda-Gail Bekker, directora del Centro de VIH Desmond Tutu de la Universidad de Ciudad del Cabo, Sudáfrica, al presentar los resultados, informó de cero nuevas infecciones en las que recibieron las vacunas en el estudio de unas 5.000 mujeres jóvenes. En el grupo que recibió profilaxis oral previa a la exposición (PrEP) diaria, aproximadamente el 2% contrajo el VIH de parejas infectadas.
Una elección de PrEP dos veces al año podría superar algunos de los desafíos de adherencia y persistencia y contribuir de manera crítica en la búsqueda para reducir la infección por VIH en mujeres de todo el mundo, dijo Bekker sobre los resultados, que se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.¹
PURPOSE 1 confirmó que el lenacapavir es un "gran avance" para la prevención del VIH, dijo la presidenta de la Sociedad Internacional del SIDA, Sharon Lewin, PhD, MBBS. Tiene un enorme potencial para la salud pública.
Lenacapavir es un nuevo inhibidor de la cápside del VIH-1 en múltiples etapas, el primero de su clase, con una vida media larga, que permite la administración de dosis dos veces al año.
El PURPOSE 1 reclutó a mujeres de 15 a 25 años de edad que estaban en riesgo de contraer el VIH en Sudáfrica y Uganda, con un objetivo primario de infección por el VIH. Debido a los resultados provisionales anunciados anteriormente, que mostraban que la inyección prevenía infecciones, el patrocinador del estudio, Gilead Sciences, suspendió la fase aleatoria del ensayo y cambió a un diseño abierto para lenacapavir.
La eficacia del cien por cien es más de lo que podríamos haber esperado para una posible eficacia de prevención, dijo Christoph Spinner, MD, MBA, especialista en enfermedades infecciosas del Hospital Universitario de la Universidad Técnica de Múnich y copresidente de la conferencia AIDS 2024. Spinner añadió que aunque este es el primer estudio de lenacapavir para la PrEP, también es el primero en explorar los resultados de emtricitabina-tenofovir en mujeres cisgénero.
La inyección dos veces al año demostró tasas de adherencia superiores al 90% en el ensayo para los intervalos de inyección de 6 y 12 meses. La adherencia fue del 91,5% en la semana 26 y del 92,8% en la semana 52.
El ensayo comparó tres opciones de PrEP, incluida la inyección de lenacapavir con emtricitabina oral 200 mg y 25 mg de tenofovir-alafenamida una vez al día (F/TAF), y 200 mg de emtricitabina una vez al día y 300 mg de fumarato de tenofovir-disoproxil (F/TDF).
La mayoría de los participantes en los grupos F/TAF y F/TDF tenían una adherencia baja, y esto disminuyó con el tiempo. A las 52 semanas, la gran mayoría de los pacientes tratados con ambas terapias orales presentaban una baja adherencia a la dosis, definida en menos de dos dosis por semana.
En un editorial que acompaña a los resultados, Rochelle Walensky, MD, y Lindsey Baden, MD, de la Escuela de Gobierno Kennedy de Harvard y la Escuela de Negocios de Harvard en Cambridge, Massachusetts,² señalaron que los hallazgos del ensayo subrayan los desafíos de la adherencia a un medicamento oral diario.
Con casi un 92 por ciento de asistencia a las inyecciones de lenacapavir dos veces al año, el ensayo controlado, grande, aleatorio, ejemplifica no solo que las mujeres pueden cumplir de forma fiable con este calendario de administración, sino también que los niveles de un inhibidor de la cápside del VIH-1 pueden permanecer lo suficientemente altos durante un periodo de 6 meses para prevenir la infección de forma fiable.
La tasa de eventos adversos de grado 3 o más en el grupo de lenacapavir fue del 4.1 por ciento, que es ligeramente más baja que las tasas en los brazos orales. Las tasas de eventos adversos graves fueron del 2,8% para lenacapavir, del 4% para F/TAF y del 3,3% para F/TDF.
Se produjeron reacciones en el lugar de la inyección en el 68 % del grupo de lenacapavi, incluido el 63 % con nódulos subcutáneos. La inyección puede formar un depósito de droga que podría ser palpable como un nódulo. En el grupo de placebo, el 34 por ciento de los pacientes tuvieron reacciones en el lugar de la inyección y el 16 por ciento presentaron nódulos. Casi todas las reacciones en el lugar de la inyección fueron de grado 1 o 2. Las reacciones de mayor grado en el lugar de la inyección fueron raras y no graves, y ocurrieron en un porcentaje similar con lenacapavir y placebo.
En total, se han administrado más de 25,000 inyecciones de lenacapavir, cuatro pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones en el lugar de la inyección. Los informes de reacciones en el lugar de la inyección, incluidos los nódulos, disminuyeron con las dosis subsiguientes.
La anticoncepción no fue un requisito para inscribirse en el estudio, los resultados del embarazo en los grupos de tratamiento fueron similares a los de la población general.
Este es el primero de una serie de ensayos de PURPOSE. El ensayo de fase 3 PURPOSE 2, en el que participan 3.000 hombres homosexuales, mujeres transgénero, hombres transgénero y personas no binarias de género que tienen relaciones sexuales con parejas masculinas, es el segundo ensayo fundamental que se está llevando a cabo.
Hay otros tres ensayos más pequeños en la clínica en los Estados Unidos y Europa.
Los participantes de PURPOSE 1 continuarán accediendo a lenacapavir hasta que el producto esté disponible en Sudáfrica y Uganda. El patrocinador del ensayo, Gilead Sciences, también está desarrollando un programa de licencias directas para acelerar el acceso genérico al medicamento en países de alta incidencia y recursos limitados.
Dada la alta tasa de embarazo entre los participantes en el ensayo PURPOSE 1, los investigadores señalan que la evaluación de la seguridad del lenacapavir es una prioridad. También están interesados en aprender más sobre la resistencia a los medicamentos con esta nueva opción.
Aprobado y entregado, de manera rápida, asequible y equitativa, a aquellos que lo necesitan o lo desean, esta herramienta de acción prolongada podría ayudar a acelerar el progreso mundial en la prevención del VIH, concluyeron los investigadores.
Referencias
Linda-Gail Bekker, M.B., Ch.B, Ph.D. Moupali Das, M.D., M.P.H., Quarraisha Abdool Karim, Ph.D., Khatija Ahmed, M.B., B.Ch., Joanne Batting, M.B., Ch.B., D.F.S.R.H., D.R.C.O.G., William Brumskine, M.B., Ch.B., Katherine Gill, M.B., Ch.B., M.P.H., et al. Lenacapavir dos veces al año o f/TAF diario para la prevención del VIH en mujeres cisgénero. NEJM. 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2407001
Rochelle P. Walensky, M.D., M.P.H. y Lindsey R. Baden, M.D. El verdadero PROPÓSITO de la PrEP: efectividad, no eficacia. NEJM 2024. DOI: 10.1056/NEJMe2408591
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