La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado Cobenfy, un antipsicótico de primera clase para la esquizofrenia. El fármaco se dirige a los receptores colinérgicos en lugar de a los receptores de dopamina, que ha sido el estándar de atención durante más de 30 años.
Combina xanomelina, un agonista del receptor colinérgico muscarínico oral y cloruro de trospio, un antagonista del receptor panmuscarínico oral.
La Dra. iffany Farchione, directora de la División de Psiquiatría de la Oficina de Neurociencia del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, al anunciar la aprobación, señalo que este medicamento adopta el primer enfoque nuevo para el tratamiento de la esquizofrenia en décadas.
Según los fabricantes, la combinación de xanomelina y trospium introduce un "enfoque fundamentalmente nuevo" para el tratamiento de la esquizofrenia al dirigirse selectivamente a los receptores muscarínicos M1 y M4 en el cerebro. Esta actividad ocurre sin ningún bloqueo de los receptores de dopamina, lo que hace que este enfoque sea distinto de los estándares de atención actuales, que se basan en dirigirse a los receptores de dopamina y/o serotonina.
La aprobación de la FDA de xanomeline/trospium para la esquizofrenia está respaldada por datos del programa clínico EMERGENT, que incluye tres ensayos de eficacia y seguridad controlados con placebo y dos ensayos abiertos que evalúan la seguridad y tolerabilidad a largo plazo del medicamento durante un máximo de 12 meses.
Los ensayos EMERGENT-2,¹ y EMERGENT-3,² cumplieron sus criterios de valoración primarios, demostrando reducciones estadísticamente significativas de los síntomas de la esquizofrenia en comparación con el placebo, según lo medido por el cambio en la puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) desde el inicio hasta la semana 5.
En comparación con placebo, el tratamiento con xanomelina/trospio se asoció con una reducción de 9,6 puntos y una reducción de 8,4 puntos en la puntuación total de PANSS en EMERGENT-2, y EMERGENT-3, respectivamente.
También se cumplieron todos los criterios de valoración secundarios, y el tratamiento activo demostró reducciones estadísticamente significativas en comparación con el placebo en la semana 5.
Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio en la subescala positiva de PANSS, la subescala negativa de PANSS, el factor negativo de Marder de PANSS, la puntuación de la gravedad de la impresión global clínica (CGI-S) y el porcentaje de participantes que lograron al menos una reducción del 30% desde el inicio hasta la semana 5 en la puntuación total de PANSS.
Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5%) fueron náuseas, dispepsia, estreñimiento, vómitos, hipertensión, dolor abdominal, diarrea, taquicardia, mareos y enfermedad por reflujo gastroesofágico.
A diferencia de otros antipsicóticos, la xanomelina/trospio no causó aumento de peso ni síntomas extrapiramidales. El medicamento no tiene advertencias y precauciones de clase antipsicótica atípica y no tiene un recuadro de advertencia.
La FDA señaló en su anuncio que la información de prescripción incluye advertencias de que la xanomelina/trospio puede causar retención urinaria, aumento de la frecuencia cardíaca, disminución del movimiento gástrico o angioedema de la cara y los labios.
El medicamento no se recomienda para pacientes con insuficiencia hepática leve y no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática conocida. También existe el riesgo de daño hepático.
Se debe aconsejar a los pacientes que dejen de usar xanomelina/trospio si experimentan signos o síntomas de enfermedad hepática grave, incluyendo coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos, orina oscura y picazón inexplicable.
Debido a que la xanomelina/trospio se excreta sustancialmente por el riñón, no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave.
No se debe recetar xanomelina/trospium a pacientes con retención urinaria, enfermedad renal o hepática moderada o grave, retención gástrica, glaucoma de ángulo estrecho no tratado o antecedentes de hipersensibilidad a Cobenfy o a sus componentes.
La xanomelina-trospium fue eficaz y bien tolerada en personas con esquizofrenia que experimentaban psicosis aguda. Estos hallazgos, junto con los resultados consistentes e informados previamente de los ensayos EMERGENT-1 y EMERGENT-2, respaldan el potencial de xanomelina-trospio para ser el primero de una nueva clase putativa de medicamentos antipsicóticos sin actividad bloqueante del receptor de dopaminaD2.
Refeencias
Dr. Inder Kaul, Sharon Sawchak, enfermera registrada, Prof. Christoph U Correll, MD, Dr. Rishi Kakar, Prof. Alan Breier, MD, Dr. Haiyuan Zhu, et al. Eficacia y seguridad del agonista del receptor muscarínico KarXT (xanomelina-trospio) en la esquizofrenia (EMERGENT-2) en los EE. UU.: resultados de un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y dosis flexibles. The Lancet, Volumen 403, Número 10422, 160 – 170. 2024.
Kaul I, Sawchak S, Walling DP, et al. Eficacia y seguridad del cloruro de xanomelina-trospio en la esquizofrenia: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA Psiquiatría. 2024; 81(8):749–756. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.0785
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