El agente antiinflamatorio colchicina no mostró un beneficio significativo en el tratamiento de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico no cardioembólico en el análisis primario del ensayo CONVINCE.
El ensayo CONVINCE se llevó a cabo para ver si la colchicina podía mostrar beneficios similares en pacientes con accidente cerebrovascular no grave y no cardioembólico o accidente isquémico transitorio.¹ Los resultados se presentaron en la Conferencia de la Organización Europea del Ictus (ESOC) 2024 en Basilea, Suiza.
Los resultados revelaron una reducción significativa en el accidente cerebrovascular recurrente y los eventos cardiovasculares en el análisis por protocolo y en el subgrupo de pacientes con enfermedad de las arterias coronarias.
Según el Dr. Peter Kelly, MD, de la University College Dublin School of Medicine, Dublín, Irlanda, investigador principal del estudio, aunque el criterio de valoración primario fue neutral, los resultados de CONVINCE respaldan la hipótesis de que la terapia antiinflamatoria a largo plazo con colchicina puede reducir los accidentes cerebrovasculares recurrentes y los eventos cardiovasculares, específicamente en pacientes con accidente cerebrovascular con aterosclerosis.
La inflamación, juega un papel importante en la fisiopatología de la placa aterosclerótica, una de las principales causas de eventos cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares isquémicos.
Se ha demostrado que la colchicina, un fármaco establecido, ampliamente disponible y de bajo costo que reduce la respuesta inflamatoria, reduce los eventos vasculares recurrentes en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias.
Realizado en 16 países europeos y Canadá, el ensayo CONVINCE incluyó a 3154 pacientes con un accidente cerebrovascular isquémico no cardioembólico no incapacitante reciente o un ataque isquémico transitorio de alto riesgo. Fueron asignados al azar para recibir colchicina (0,5 mg/día) o placebo.
Los criterios clave de exclusión incluyeron evidencia de fibrilación auricular u otra fuente de cardioembolia, una causa definida de accidente cerebrovascular distinta de la aterosclerosis o la enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños, una tasa de filtración glomerular inferior a 50 ml/min y el uso de fármacos que interactúan con la colchicina.
El criterio principal de valoración fue una combinación de primer accidente cerebrovascular isquémico recurrente, infarto de miocardio, paro cardíaco u hospitalización por angina inestable. Los participantes del estudio fueron seguidos durante 36 meses.
Los resultados del análisis primario por intención de tratar mostraron que el criterio principal de valoración se produjo en 153 pacientes aleatorizados a dosis bajas de colchicina (9,8%) frente a 185 en el grupo placebo (11,8%). Esto se tradujo en un cociente de riesgos instantáneos (CRI) de 0,84 (IC del 95%, 0,68-1,05; P = 0,12) — un resultado no significativo.
Los niveles reducidos de proteína C reactiva en el grupo de colchicina mostraron el efecto antiinflamatorio del tratamiento con colchicina.
En un análisis preespecificado durante el tratamiento (excluyendo a los pacientes con violaciones importantes del protocolo), la colchicina mostró un beneficio significativo en el criterio principal de valoración (CRI, 0,80; IC 95%, 0,63-0,99).
Además, se observaron tasas significativamente reducidas de accidentes cerebrovasculares recurrentes o eventos cardiovasculares en el subgrupo de pacientes con antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias.
En un metanálisis actualizado de los estudios existentes sobre colchicina, incluido CONVINCE, hubo una reducción significativa en el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico (cociente de riesgos, 0,73; IC del 95%, 0,58-0,90).
Las señales de beneficio de la colchicina en los análisis secundarios están en línea con los hallazgos de ensayos anteriores e indican el potencial de la colchicina en la prevención después del accidente cerebrovascular.
La pandemia de COVID redujo el tiempo de seguimiento planificado en el ensayo CONVINCE, lo que llevó a que el estudio no tuviera suficiente potencia para el análisis primario.
Se necesitan más ensayos en todos los subtipos de ACV, pero con un enfoque particular en los pacientes con evidencia objetiva de aterosclerosis.
Al comentar sobre los hallazgos, la doctora Mira Katan, del Hospital Universitario de Basilea, Basilea, Suiza, señaló que la inflamación representa un nuevo objetivo para el tratamiento del accidente cerebrovascular. Nunca antes habíamos analizado el tratamiento de la inflamación en el accidente cerebrovascular. Aunque no se alcanzó el objetivo primario en el estudio CONVINCE, el análisis durante el tratamiento y el metanálisis mostraron una reducción del riesgo, y sabemos que la colchicina funciona en cardiología. Creo que este es un ensayo importante, que nos da un nuevo objetivo para la terapia del ACV.
Referencia
Kelly P, Weimar C, Lemmens R, Murphy S, Purroy F, Arsovska A, Bornstein NM, Czlonkowska A, Fischer U, Fonseca AC, Forbes J, Hill MD, Jatuzis D, Kõrv J, Kruuse C, Mikulik R, J Nederkoorn P, O'Donnell M, Sandercock P, Tanne D, Tsivgoulis G, Walsh C, Williams D, Zedde M, Price CI. Colchicine for prevention of vascular inflammation in Non-CardioEmbolic stroke (CONVINCE) - study protocol for a randomised controlled trial. Eur Stroke J. 2021 Jun;6(2):222-228. doi: 10.1177/2396987320972566. Epub 2021 Jun 18. PMID: 34414298; PMCID: PMC8370082.