La osteoporosis afecta significativamente el envejecimiento saludable y es comúnmente experimentada por más mujeres que hombres.
En las madres lactantes, la alta demanda de calcio para la producción de leche desencadena una pérdida ósea significativa.¹ Aunque el estrógeno normalmente contrarresta la resorción ósea excesiva al promover la formación ósea, este esteroide sexual cae precipitadamente durante este período posparto.
En el presente estudio, llevado adelante por investigadores de la Universidad de California en San Francisco y la Universidad de California en Davis, dirigidos por la doctora Muriel Babey y el doctor William Krause, respectivamente, los científicos informan que el factor 3 de la red de comunicación celular derivada del cerebro (CCN3) secretado por las neuronas KISS1 del núcleo arqueado (ARC KISS1 ) llena este vacío y funciona como un potente factor osteoanabólico para construir hueso en hembras lactantes.
El estudio fue publicado en línea el 10 de julio de 2024 en Nature,²
La CCN3 mejora la densidad y la fuerza del hueso en ratones lactantes. Este descubrimiento podría conducir a nuevos tratamientos para la osteoporosis y a una mejor cicatrización de fracturas.
Los investigadores estudiaron los efectos de CCN3 sobre la densidad ósea y la fuerza en ratones hembra lactantes utilizando modelos de ratón virales y genéticos.
En total fueron incluidos en el estudio 20 ratones hembra, y algunos recibieron inyecciones del vector AAV2-Cre para eliminar el receptor de estrógeno alfa en el núcleo arqueado.
Las cualidades óseas se midieron durante un período de 17 semanas mediante TC e histomorfometría in vivo.
La expresión de CCN3 se manipuló mediante inyecciones de ARN interferente pequeño y AAV-dj-CCN3, y se evaluaron sus efectos sobre la masa ósea.
Los investigadores descubrieron que CCN3 aumenta significativamente la densidad ósea y la fuerza en ratones hembra lactantes.
La hormona estimuló la actividad de las células madre esqueléticas, lo que llevó a una mejor remodelación ósea y reparación de fracturas.
La expresión de CCN3 en el núcleo arqueado del hipotálamo fue esencial para mantener la densidad ósea y la supervivencia de las crías durante la lactancia.
El estudio sugiere que CCN3 podría ser una diana terapéutica potencial para tratar la osteoporosis y mejorar la cicatrización de fracturas en ambos sexos.
Los hallazgos establecen a CCN3 como una hormona osteoanabólica terapéutica potencialmente nueva para ambos sexos y, lo que es más importante, definen una nueva hormona cerebral inducida por la lactancia (LIBH) para garantizar la supervivencia de la especie en mamíferos.
Una de las cosas notables de estos hallazgos es que si no hubiéramos estado estudiando ratones hembra, que desafortunadamente es la norma en la investigación biomédica, entonces podríamos habernos perdido por completo este hallazgo, señalaron los investigadores.
Los hallazgos del estudio se basan en modelos animales, que pueden no traducirse completamente a la fisiología humana. El tamaño de la muestra de 20 ratones es relativamente pequeño, lo que podría limitar la generalización de los resultados. Es posible que la duración del estudio de 17 semanas no capte los efectos a largo plazo de CCN3 en la salud ósea. Se necesita más investigación para confirmar la eficacia y seguridad de la hormona en humanos.
Los autores concluyeron que los hallazgos establecen a CCN3 como una posible nueva hormona osteoanabólica terapéutica para ambos sexos y definen una nueva hormona cerebral materna para asegurar la supervivencia de las especies en los mamíferos.
Referencias
Kovacs, CS Metabolismo mineral y óseo materno durante el embarazo, la lactancia y la recuperación posdestete. Physiol. Rev. 96 , 449–547 (2016).
Babey, ME, Krause, WC, Chen, K. et al. Una hormona cerebral materna que fortalece los huesos. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07634-3