La enfermedad de Alzheimer (EA), es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por un deterioro cognitivo y conductual que afecta significativamente el funcionamiento social y ocupacional.
Generalmente ocurre en pacientes mayores de 65 años, pero las investigaciones han descubierto un subtipo de la enfermedad, la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano (EOAD) que afecta a personas menores de 65 años.
Debido a que la EOAD representa solo alrededor de 200,000 casos de EA en los Estados Unidos, plantea desafíos diagnósticos únicos. Con frecuencia, los síntomas se atribuyen erróneamente a otras afecciones médicas más comunes en las personas más jóvenes (p. ej., depresión, menopausia, estrés). A menudo también se diagnostica erróneamente como demencia frontotemporal. En consecuencia, los pacientes con EOAD a menudo deben soportar un arduo y frustrante proceso de pruebas antes de recibir un diagnóstico preciso.
La presente investigación tiene como objetivo definir mejor las características clínicas de esta variante de la EA, sentando las bases para mejoras prometedoras en la precisión diagnóstica.
Aunque tanto la EA de inicio tardío (LOAD) como la EOAD se caracterizan por placas de beta-amiloide, ovillos neurofibrilares (acumulaciones anormales de proteína tau) y daño neuronal progresivo, existen varias distinciones clave sustanciales entre los dos tipos. Al igual que el LOAD, el EOAD incluye una amplia gama de síntomas, siendo la pérdida de memoria uno de los más destacados. Sin embargo, la EOAD a menudo se presenta con déficits cognitivos atípicos no amnésicos, que incluyen dificultades del lenguaje, déficits visuales y espaciales, habilidades motoras deterioradas y cambios de comportamiento.
Varios estudios a pequeña escala sugieren que la progresión de la EOAD puede ser más agresiva en comparación con la LOAD. Un estudio de cohorte retrospectivo,¹ que comparó las evaluaciones neuropsicológicas de los participantes con EOAD o LOAD con las de controles sanos, encontró que el grupo de EOAD exhibía déficits más pronunciados en la percepción visual, la praxis y las tareas ejecutivas. Otro estudio de cohorte,² en el que participaron 1538 pacientes con LOAD y 387 pacientes con EOAD evaluados a intervalos específicos después del diagnóstico, reveló una mayor prevalencia de síntomas conductuales y psicológicos de demencia en el grupo de EOAD.
Además de los síntomas de presentación no amnésicos y un curso más agresivo de la enfermedad, existe una diferencia significativa en el tiempo hasta el diagnóstico entre la EOAD y la LOAD. En promedio, la EOAD tiene una demora más larga en el diagnóstico, aproximadamente 1,6 años. Este retraso puede atribuirse a varios factores, como los síntomas atípicos, la ausencia de pruebas de cribado cognitivo para detectar los síntomas y el frecuente diagnóstico erróneo de los síntomas de la EA como enfermedad psiquiátrica.
El tiempo prolongado para el diagnóstico a menudo resulta en pérdidas sustanciales, incluyendo tiempo y recursos financieros, lo que puede ser devastador para los pacientes. Otros riesgos asociados con el diagnóstico tardío incluyen retrasos en el tratamiento, ansiedad relacionada con la incertidumbre prolongada y una mayor carga del cuidador. Además, el impacto psicológico de un diagnóstico de EOAD es significativo. Los pacientes con EOAD tienen una mayor probabilidad de desarrollar depresión en comparación con los pacientes con LOAD, según un estudio de caso reciente. Aunque un diagnóstico de EA es devastador a cualquier edad, las personas diagnosticadas con EA suelen estar en su mejor momento, lo que puede conducir a una sensación inesperada de pérdida personal y profesional. Los pacientes con EA también parecen experimentar un deterioro cognitivo más rápido.
Los médicos de atención primaria suelen ser los primeros en identificar déficits cognitivos que requieren una evaluación y un seguimiento adicionales. Sin embargo, existen numerosas barreras para el cribado cognitivo en el ámbito de la atención primaria, como la falta de formación especializada y las limitaciones de tiempo. Un informe especial publicado por la Alzheimer's Association en 2020, basado en una encuesta nacional de médicos de atención primaria, destacó los desafíos que enfrentan para diagnosticar la demencia. Los resultados de la encuesta revelaron que el 53 por ciento de los médicos de atención primaria reciben preguntas de los pacientes sobre la EA u otras formas de demencia, el 27 por ciento "solo a veces o nunca se sienten cómodos" respondiendo a sus preguntas. En consecuencia, el 32% de los médicos de atención primaria derivan a los pacientes a especialistas para su diagnóstico y seguimiento al menos una vez al mes.
No se puede exagerar la importancia de un equipo de atención multidisciplinario en el proceso de diagnóstico. En un estudio prospectivo,³ en el que participaron 439 pacientes con sospecha de EA, se compararon las evaluaciones diagnósticas independientes realizadas por un solo médico frente a un equipo multidisciplinario de expertos en demencia, incluidos médicos y enfermeras. El estudio demostró que el equipo multidisciplinario logró una mayor precisión en el diagnóstico etiológico en comparación con el clínico individual. Además, una serie de reuniones de grupos de trabajo internacionales con diversos expertos en demencia subrayaron la necesidad de un enfoque multidisciplinario centrado en el paciente para el diagnóstico de la EA. Específicamente, el grupo abogó por el desarrollo de una subespecialidad de profesionales de la salud "capacitados en demencia" que servirían como expertos, contribuyendo a diagnósticos precisos y oportunos.
Las recomendaciones diagnósticas actuales para la EA abarcan una combinación de evaluaciones cognitivas, funcionales y conductuales, complementadas con pruebas de imagen y de biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR) y plasma. Si bien estas herramientas son beneficiosas, tienen limitaciones notables. Las herramientas de evaluación cognitiva comúnmente utilizadas, como el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE), pueden identificar con precisión los déficits de memoria y lenguaje, pero son limitadas para detectar deficiencias del funcionamiento ejecutivo, que a menudo están presentes en el EOAD. Las tomografías por emisión de positrones de amiloide pueden confirmar la presencia de placas de beta-amiloide en el cerebro. Los biomarcadores de LCR sirven como alternativa a las TEP de amiloide, pero la punción lumbar es invasiva y puede provocar complicaciones posteriores al procedimiento.
Los pacientes con EAO suelen ser excluidos de los estudios y ensayos clínicos debido a sus síntomas atípicos y a su menor edad. El Estudio Longitudinal EOAD (LEADS) es un estudio longitudinal prospectivo que sigue a 400 participantes con EOAD y 100 controles de la misma edad. Los objetivos de LEADS son definir las características clínicas y biológicas de EOAD, desarrollar biomarcadores específicos para futuras investigaciones y establecer una red lista para el ensayo. Este estudio es uno de los primeros en centrarse específicamente en la EOAD, lo que representa un paso significativo para lograr diagnósticos más oportunos y precisos para este subgrupo en particular.⁴
La investigación se ha centrado cada vez más en la identificación de biomarcadores sanguíneos que pueden detectar la EA antes de que aparezcan los síntomas clínicos.
Un biomarcador particularmente prometedor es la tau 217 fosforilada (p-tau217). En marzo de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. otorgó la designación de dispositivo innovador para la prueba de sangre Simoa phospho-Tau 217, que está diseñada para la detección temprana de la EA. Si bien se justifica más investigación, especialmente en lo que respecta al diagnóstico de la EAD, el desarrollo de un biomarcador sanguíneo preciso es un avance significativo hacia un diagnóstico más oportuno y preciso de la EA.
Además, el desarrollo de aplicaciones para teléfonos inteligentes y móviles capaces de administrar pruebas cognitivas es una herramienta prometedora para la detección temprana de la EA. Aunque todavía está en desarrollo temprano, un pequeño estudio de cohorte con 360 participantes con antecedentes familiares de degeneración lobal frontotemporal utilizó dispositivos móviles para las pruebas cognitivas. Los hallazgos sugieren que las evaluaciones basadas en teléfonos inteligentes podrían convertirse en herramientas confiables para el diagnóstico temprano de la demencia.
A pesar de que la EAO plantea distintos desafíos diagnósticos debido a su presentación atípica y a la edad de aparición, estos avances en las técnicas diagnósticas ofrecen esperanzas para la detección precoz en el futuro. Además, un enfoque multidisciplinario del diagnóstico, que involucre a profesionales de la salud que se especializan en demencia, puede mejorar la precisión del diagnóstico y la atención al paciente.
Referencias
1. Adrià Tort-Merino, Neus Falgàs, Isabel E. Allen, Mircea Balasa, Aceitunas Jaume, José Contador, Magdalena Castellví, Jordi Juncà-Parella, Núria Guillén, Sergi Borrego-Écija et al. La enfermedad de Alzheimer de inicio temprano muestra un perfil neuropsicológico distinto y trayectorias más agresivas de deterioro cognitivo que la de inicio tardío. Acn3. 2022. https://doi.org/10.1002/acn3.51689
2. Altomari, Natalia, Bruno, Francesco, Laganà, Valentina, Smirne, Nicoletta, Colao, Rosanna, Curcio, Sabrina, Di Lorenzo, Raffaele, Frangipane, Francesca, Maletta, Raffaele, Puccio, Gianfranco, Bruni, Amalia Cecilia. Comparación de los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia (BPSD) y los subsíndromes de BPSD en la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano y tardío. Revista de la enfermedad de Alzheimer, 85 (2) 691-699, 2022. DOI: 10.3233/JAD-215061.
3. Gorm Thorlacius-Ussing, Marie Bruun, Le Gjerum, Kristian S. Frederiksen, Hanneke F.M, Rhodius-Meester, Wiesje M. van der Flier, Gunhild Waldemar, Steen G. Hasselbalch. Comparación de un solo clínico frente a un enfoque multidisciplinario de la conferencia de consenso para el diagnóstico de la demencia. J Alzheimers Dis. 2021; 83(2): 741–751. doi: 10.3233/JAD-210278.
4. Liana G. Apostolova, Paul Aisen, Ani Eloyan, Anne Fagan, Keith N. Fargo, Tatiana Foroud, Constantino Gatsonis, Lea T. Grinberg, Clifford R. Jack Jr., Joel Kramer, et al. Estudio longitudinal de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano (LEADS): marco y metodología. AlzDem. 2021; https://doi.org/10.1002/alz.12350
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