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Clusterina, Biomarcador para diagnóstico de síndrome metabólico


El síndrome metabólico es un conjunto de afecciones que ocurren juntas y aumentan el riesgo de una persona de sufrir enfermedades cardíacas, accidente cerebrovascular y diabetes. Estas condiciones incluyen presión arterial alta, aumento de azúcar en sangre, exceso de grasa corporal alrededor de la cintura y niveles anormales de colesterol o triglicéridos. El riesgo de desarrollar síndrome metabólico es aún mayor para los pacientes físicamente inactivos o que fuman.

El síndrome metabólico, que afecta a alrededor del 25 por ciento de la población mundial, ahora es reconocido como una entidad de enfermedad por la Organización Mundial de la Salud y la Sociedad Americana de Endocrinología. Las personas con síndrome metabólico tienen dos veces más probabilidades de morir por una enfermedad coronaria del corazón y tres veces más probabilidades de tener un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular que las personas que no tienen el síndrome.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, el Instituto de Investigación Metodista de Houston y el Centro de Cáncer Metodista de Houston han vinculado por primera vez la agrupación de proteínas a muchas facetas diferentes del síndrome metabólico y al riesgo a través de sus acciones en el hígado. El objetivo del estudio fue descubrir nuevos factores producidos por las células en el tejido graso que tienen un impacto en la enfermedad cardiometabólica y de manera particular, identificar factores importantes para mantener el marco del tejido graso, llamado matriz extracelular, que se vuelve disfuncional en la obesidad.

“ El síndrome metabólico es un conjunto de afecciones que ocurren juntas y aumentan el riesgo de una persona de sufrir enfermedades cardíacas, accidente cerebrovascular y diabetes.”

Los hallazgos del estudio que involucró a humanos y ratones se publicaron en línea en la revista Diabetes Care.

El estudio encontró que una proteína matricial extracelular particular llamada clusterina, que se produce en exceso a partir de las células grasas de los pacientes obesos, está fuertemente relacionada con la resistencia a la insulina. También está relacionada con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad, hipertensión arterial, niveles de colesterol nocivos y enfermedad del hígado graso. La investigación ha arrojado nueva luz sobre la importancia de la clusterina en el síndrome metabólico, lo que eventualmente puede llevar al desarrollo de nuevos tratamientos para esta combinación de diabetes, hipertensión arterial y obesidad que amenaza la vida.

La resistencia a la insulina es una de las principales causas de la diabetes tipo 2, y los pacientes con obesidad comúnmente tienen complicaciones metabólicas y cardiovasculares.

Los investigadores realizaron la expresión de genes, análisis de correlación y mediciones de sangre en 54 pacientes obesos y 18 pacientes delgados sometidos a cirugía electiva en el Centro Médico Wexner del Estado de Ohio. El estudio también incluyó células humanas cultivadas y ratones propensos a desarrollar complicaciones asociadas con la obesidad.

Anteriormente, esta proteína clusterina ha sido estudiada principalmente por su papel en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, pero parece tener un papel más amplio en la fisiología y la enfermedad humanas.

El estudio muestra el poder de generación de hipótesis de los enfoques de biología de sistemas emergentes en el descubrimiento de nuevos objetivos y mecanismos en enfermedades complejas como el síndrome metabólico. La proteína clusterina es un componente clave de la matriz extracelular, por lo que este trabajo abre una nueva perspectiva para comprender el papel de clusterina en la interferencia celular de microambientes tisulares de diversas enfermedades, incluyendo diabetes, cáncer y neurodegeneración, afirmaron los investigadores. Se necesita más investigación traslacional con modelos de ratón para aprender más sobre cómo la clusterina impacta en cada uno de los componentes del síndrome metabólico y si la administración de anticuerpos inhibidores de la clusterina podría inhibir este síndrome.

Según los investigadores un problema crítico ha sido identificar un mecanismo unificador para los componentes del síndrome metabólico. Las células de grasa aumentan la producción de clusterina a medida que aumentan en obesidad. Clusterina puede ser un biomarcador de la enfermedad, así como un objetivo terapéutico para prevenir potencialmente esta enfermedad, concluyeron.



Referencia

David Bradley, Alecia Blaszczak, Zheng Yin, Joey Liu, Joshua J. Joseph, Valerie Wright, et al Fuente: Diabetes Care 2019 Jan; dc180870. https://doi.org/10.2337/dc18-0870 Clusterin Impairs Hepatic Insulin Sensitivity and Adipocyte Clusterin Associates With Cardiometabolic Risk

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